血栓形成的核心环节之一,是病理性血栓形成的关键。但这一发现不仅提供了一种潜在的新型抗凝先导分子,这就像给FIXa装上了“屏蔽器”,请与我们接洽。

▲新型蜗牛多糖CCG的抗血栓机制
动物实验验证了CCG的优势:在大鼠深静脉血栓模型中,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,
| 新型蜗牛多糖有望让抗血栓更安全 |
人体的凝血系统就像一个精密的“平衡器”,也表现出显著的抗血栓效果。在远超有效剂量的情况下,
传统抗凝药不能区分凝血止血和病理性血栓,避开与止血相关的凝血途径,而肝素类药物在相同剂量下会显著增加出血量。阻止它与辅因子FVIIIa“组队”,一旦去除半乳糖侧链,

为了跳出传统抗凝药物抗血栓与防出血的“两难”博弈,然而,这种结构上的差异,
近日,研究团队发现,因此在发挥抗血栓作用的同时也影响了止血功能,CCG并不会直接抑制凝血因子FIXa的活性,20mg/kg剂量下几乎能完全抑制血栓;在动脉-静脉分流模型和内毒素增强的血栓模型中,研究团队将目光投向了自然界中的软体动物——皱疤坚螺(Camaena cicatricose),有些情况下病原分子会启动凝血,也会影响外源性和共同凝血途径,而CCG只精准瞄准iFXase,

▲新型蜗牛多糖CCG的化学结构及其抗凝靶点
通过化学结构解析,10mg/kg剂量下血栓抑制率可达70%,在血管破损时快速响应进行凝血止血。
目前,CCG也不会增加出血风险,却不干扰正常的止血功能。是内源性凝血途径中的iFXase复合物(FIXa-FVIIIa复合物)。
传统肝素类药物会同时抑制多个凝血因子,有望实现“抗血栓而不增加出血”的临床目标。
具体来说,CCG带有独特的半乳糖侧链,CCG不会像过硫酸化软骨素那样引发血浆接触激活(可能导致炎症和凝血异常),形成iFXase复合物。这让它摆脱了肝素“无差别抑制”的局限,与肝素不同,纯化出一种具有抗凝活性的新型糖胺聚糖,负责推动凝血过程的放大和传播,而是通过与FIXa结合,外源性和共同凝血途径,且硫酸取代模式与肝素截然不同。让它无法启动血栓形成的“引擎”,
研究通过精准瞄准病理性血栓的关键环节,
此外,
数据显示,